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发布时间: 2019-06-24? 来源:本站原创 作者:admin
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事情就...一个备受争议的研究指出老年痴呆这一神经退行性疾病可能具有传染性这一结论引发学界热议研究者们正努力寻找真相在过去的25年中JohnCollinge一直致力于研究神经学见过了数百个人类大脑但是2015年1月他观察到了一个从未见过的现象他和团队其他成员当时在研究几名曾接受来自人类尸体的生长激素注射的患者的大脑解剖结果发现这些四五十岁的患者脑内存在一种错误折叠蛋白朊蛋白朊蛋白能引起克雅氏病(CreutzfeldtJakobdisease)但是在Collinge看来这些大脑看起来非同寻常原因并不是朊蛋白病造成的损伤而是另一种受损模式Collinge指出很显然发生了一些出乎意料的事情这些患者脑内有白色斑块典型的阿尔茨海默氏症症状换句话说这些患者看起来像年轻人一样但患了一个老人才会得的病对于Collinge来说这引出了一个令人担忧的结论:这提示了生长素注射可以传播朊蛋白和蛋白斑块这是阿兹海默症可以传播的首个证据如果真是这样事情就闹大了:污染的医疗器械、器官移植、输血和牙科手术等常规医疗手术都有可能能够把老年痴呆的"种子"-淀粉样蛋白传染给其他人Collinge认为自己有责任迅速告知公众这一事实因此他将这一研究成果发表在了2015年9月1出版的《自然》(Nature)上这一研究迅速成为了世界各地的头条新闻英国《每日邮报》(DailyMail)针对这一"潜在爆炸性的新研究"提问"你会感染老年痴呆病吗"Collinge对此非常谨慎他强调他们的研究并不意味着阿尔茨海默氏症实际上会传染无论多靠近的看护者或者家人都不会因为照顾病人而感染老年痴呆但一些医疗手术可能在无意中传播了-淀粉样蛋白关于该研究的新闻很快浸没在信息的海洋里但学界的热议才刚刚开始淀粉样蛋白真的会传染吗如果是这样的话它们能引起老年痴呆吗其他涉及错误折叠蛋白的类似疾病是否也能以类似的方式传播在过去的十年中不断有证据表明恶性蛋白(包括-淀粉样蛋白和其它能引起多种神经退行性疾病如阿兹海默症、帕金森病和亨廷顿舞蹈病的蛋白)与朊蛋白具有类似的性质包括可传染性Collinge的数据支持了这一理论尽管这些问题很紧急但它可能需要数年才能找到答案在Collinge等人的研究启发下多个实验室开始寻找大脑解剖中淀粉蛋白类似物今年1月发表的一个小型研究报道了一些相关案例研究人员也在试图找出淀粉样蛋白的真面目是否存在个别"品系"的淀粉样蛋白格外有害一些研究人员指出现在就得出结果为时过早他们指出Collinge研究的患者数量很少且这些患者死前并没有显示出阿尔茨海默病的症状同时老年痴呆的发生还需要另一种毒蛋白tau德国神经退行性疾病研究中心(GermanCentreforNeurodegenerativeDiseases)的科学主任PierluigiNicotera表示我们必须记住没有确凿的证据表明淀粉样蛋白可以传染也没有证据表明淀粉样蛋白会像朊病毒一样在大脑中蔓延可能还有其它生物学解释现在可靠的答案基本没有担忧倒是有一大堆怀疑论者担心有一天处理危害极小的蛋白质也要受到严格的生物安全监督另一些人则认为危险可能被低估了科学家们有责任尽快调查这一危险瑞士苏黎世大学医院的朊蛋白和淀粉样蛋白研究者AdrianoAguzzi表示在他看来所有的淀粉样蛋白在证据确凿之前都应该被认为是危险的危险折叠几十年前人们难以想象在没有遗传背景或其它可以自我复制方式的情况下能导致传染病但1982年这一想法彻底改变当时现在工作于加利福尼亚大学的StanleyPrusiner证明了朊蛋白能致病Prusiner表明朊蛋白(PrP)可以以正常形式存在也可以以错误折叠形式存在这种情况下它具有传染性错误折叠的朊蛋白能使正常朊蛋白也发生折叠错误产生级联效应最终杀死细胞它能引起羊瘙痒病、疯牛病以及人类的克雅氏病Prusiner等人也研究了朊病毒如何传播他们发现为健康动物注射含有朊病毒病的脑提取物能引发疾病这些朊病毒传染性非常强某些情况下仅仅食用含有该蛋白的食物就能患病例如研究者们认为英国多例变异型克雅氏病就是因为患者食用了疯牛病牛肉此后科学家们已经认识到多种神经退行性疾病都与错误折叠蛋白有关包括阿兹海默症中的淀粉蛋白和tau蛋白以及帕金森病中的-突触核蛋白结构生物学家把这些错误折叠蛋白统称为淀粉肽(amyloids)-淀粉蛋白会形成白色的斑块tau形成线状-突触核蛋白形成纤维蛋白沉淀阿兹海默症是一种常见于老人的疾病有多种诱因十多年前这些相似性促使德国蒂宾根大学(UniversityofTbingen)的神经科学家MathiasJucker开展了这样一项研究:对小鼠注射含有错误折叠的淀粉样蛋白的脑提取物是否能引起小鼠脑内特殊折叠蛋白的聚集他发现的确如此并且将其注射到肌肉里效果也相同Jucker因此认为如果淀粉蛋白进入人的大脑也会引起相同的效果造成错误折叠蛋白聚集Jucker的研究在当时并没有引起足够的重视原因是Jucker并没有搞清楚一个患者脑内的淀粉样蛋白如何能进入另一个人的大脑为了研究这一问题需要对一组接受过来自他人体内物质注射的个体作为受试者对他们的大脑进行详细的检查最好是在还比较年轻的时候还没发生阿兹海默症初期症状的时候进行检查克雅氏病患者的大脑提供了这样的机会在1985年至1958年间全世界约有30000人接受了来自成人垂体腺的生长激素注射以治疗生长发育问题一些生长激素受到了朊病毒的污染与所有的朊病毒疾病一样克雅氏病有很长的埋伏期但一旦它蔓延到全脑会很快破坏所有组织一般患者在40多岁时发病根据2012年的统计全世界有226人死于受朊病毒污染的生长激素制剂引起的克雅氏病Collinge并没有着手研究朊蛋白与老年痴呆症的联系英国国家医疗服务系统国家阮病毒诊所(NHSNationalPrionClinic)承担了这项工作他们对70%的死于朊病毒相关疾病的患者进行脑解剖研究者们会寻找这些大脑中的所有淀粉样蛋白并将其与朊蛋白区分开来这一研究发现很多死于克雅氏病的患者脑内灰质和脑血管中存在明显的淀粉样病变看到这些有淀粉样病变的大脑时Collinge就知道风暴要来了一方面他需要提醒公众老年痴呆可能通过医疗手术传染的风险另一方面他不期望引起不必要的恐慌他草拟了一份措辞谨慎的新闻稿通过国家朊病毒中心发布建立了针对接受过生长激素注射治疗患者的热线但出人意料的是这一研究成果并没有发生恐慌:除了一个或两个博人眼球的头条新闻外大部分新闻措辞非常谨慎并且大概只有10个人拨打过该热线然而对于科学家来说这篇论文简直吹响了战争的号角凯斯西储大学(CaseWesternReserveUniversity)国家朊蛋白疾病病情管制中心(NationalPrionDiseasePathologySurveillanceCenter)的主任JiriSafar指出文章一发表他们就意识到这对健康的影响因此开始收集图像和患者组织的石蜡块与很多学者一样Safar也担心由于医疗操作导致淀粉样蛋白的传播为此他检测了该中心的脑片库看看这些脑片中是否包含了恶性淀粉样病变答案还未揭晓Safar表示研究全美国的脑片样本恐怕不易他现在在研究国家卫生机构(NationalInstitutesofHealth)和疾病预防控制中心(CentersforDiseaseControlandPrevention)的大脑解剖法国巴黎萨伯特慈善医院(Pitié-SalptrièreHospital)的CharlesDuyckaerts现在正在研究24名患者的脑部组织今年下半年可能出结果另一项研究指出另外228例克雅氏病是由移植来自尸体的受朊病毒污染的硬脑膜包裹大脑的双层膜引起的直到上世纪90年代末期硬脑膜移植是脑手术中的常规手段该研究于在1月发表由苏黎世大学医院(UniversityHospitalZurich)国家朊病毒疾病参考中心(NationalPrionDiseasesReferenceCenter)的HerbertBudka等人完成他们研究了7例来自瑞士和奥地利的大脑其中有5位患者的灰质和血管中存在淀粉样蛋白沉积日本金泽大学(KanazawaUniversity)早发性痴呆研究者MasahitoYamada也在研究大量类似疾病患者的脑片他表示他研究的16个大脑血管中出现反常高水平的淀粉蛋白沉淀然而这样的案例研究只能间接证明-淀粉蛋白可在手术治疗过程中传播他们无法排除这种可能性:淀粉样病变是由手术本身或患者本身的身体条件引起的更确凿的证据需要检验生长激素和硬脑膜制备是否包含传染性的淀粉样蛋白然后将这些试剂注射到动物体内观察其是否引起疾病然而大部分的试剂早就找不到了(因为现在不使用从尸体获取的生长激素和硬脑膜)Collinge有一些由英国卫生部(UKDepartmentofHealth)储存的原始生长激素样本他打算分析样本中是否存在淀粉样蛋白并将其注射到小鼠体内他表示这项工作将需要几年时间才能完成怀疑的种子还有另一个问题:没有人知道作为"种子"的淀粉蛋白的大小和形态Jucker在于克雅氏病无关的人类大脑组织中寻找这些疾病之源Bonn的一个小组收集了700多个在过去25年接受过癫痫诱发组织切除手术的患者样本Jucker表示这是最好的人类脑组织来源他计划在显微镜下仔细寻找任何微小的团块或-淀粉蛋白疑似物该小组还定期记录了患者手术前后的认知技能如语言和记忆能力这便于探索-淀粉蛋白的存在与患者认知功能之间的联系科学家已经知道tau和-突触核蛋白可以诱导小鼠出现神经退行性疾病症状2012年的两项研究中科学家们给工程化的帕金森疾病模型小鼠大脑注射-突触核蛋白纤维这引发了帕金森病的早期症状和发作并最终导致动物死亡另外一项研究表明对正常小鼠注射类似物质也能诱发神经退行性疾病的一些典型症状并且小鼠变迟钝了对人类来说-突触核蛋白可能并没有这么强的作用神经退行性疾病的小鼠模型和人类的真实情况有些差异但科学家们仍旧需要认真对待这种可能性毕竟如果这些蛋白能传染疾病以后的手术就需要非常小心了如果老年痴呆等神经退行性疾病真的可能传染后果非常严重淀粉样蛋白附着在金属手术器械上正常的灭菌操作无法使其失活因此易在手术中传播这些"种子"可能在体内潜伏几年或几十年才扩散到斑块或许与其它病理条件一起促成老年痴呆症的发生脑血管中的淀粉样斑块又会带来另一种风险因为它们增加了血管壁破裂的风险导致中风的发生但是如果常规医疗程序真的增加了神经退行性疾病的风险为什么之前没有检测到帝国理工学院(ImperialCollegeLondon)的流行病学家RoyAnderson表示以往的流行病学研究不一定能检测到这一风险他表示正确的流行病学研究还没有完成他们需要非常大的和完善的阿兹海默症患者数据库其中包括有关的症状发展和解剖数据的信息他的团队现在正在研究少数可靠的数据库找到手术和阿兹海默症的联系他认为目前的患者数量太少不足以得出结论但随着数据库的增长可能会得到更确切的答案面对如此多的不确定性一些研究人员和公共卫生机构都采取了观望态度Nicotera表示这个故事才刚刚开始一旦有新的信息出现我们需要研究相关机制瑞典疾控中心和欧洲疾病预防中心(EuropeanCentreforDiseasePrevention)表示他们会高度关注这个话题如果进一步的研究证实常见的神经退行性疾病是传染性的那该怎么办一个当务之急是医疗和手术器械的严格消毒程序使用高和气强效化学品破坏朊病毒Aguzzi表示资助机构应该呼吁研究开发廉价、简单的消毒方法这是目前迫切需要的他还担心研究淀粉样蛋白特别是-突触核蛋白的学者的安全他指出他做过噩梦梦见他们实验室有人患了帕金森病鉴于现在情况不明确但他们第一要保护研究人员寻找致病株朊病毒和其它淀粉样蛋白之间的相似性为其它研究领域指明了方向朊蛋白有多种存在形式有着相同的氨基酸序列但因为错误折叠的方式不同具有不同的行为模式和功能在上世纪90年代英国爆发的克雅氏病能追溯到疯牛病牛肉原因是其中含有的朊蛋白是同一种在过去的几年中对动物的研究表明存在不同形式的淀粉样蛋白和突触核蛋白2013年一篇具有里程碑意义的论文指出具有不同3D结构的淀粉蛋白与两个老年痴呆患者疾病病程不同有关这篇论文的第一作者是国家糖尿病与消化系统疾病研究所(NationalInstituteofDiabetesandDigestiveandKidneyDiseases)的RobertTycko他现在致力于寻找更多类似病人的大脑样本巴黎-萨克雷神经科学研究所(Paris-SaclayInstituteofNeuroscience)的生物物理学家RonaldMelki致力于鉴别-突触核蛋白的不同种类他表示了解淀粉样蛋白的结构有助于小分子与淀粉蛋白结合阻断其作用他的实验室的研究方向是设计靶向淀粉蛋白的小肽模拟"伴侣分子"与蛋白结合帮助其正确折叠Melki设计的小肽能与淀粉样蛋白结合阻止淀粉样蛋白异常聚集在研究界Collinge引起的争议更多归结于语义学一些科学家不情愿使用任何与"朊病毒"类似的字眼来形容与神经退行性疾病相关的淀粉蛋白朊病毒导致的疾病通常具有很高传染性和致命性哈佛医学院(HarvardMedicalSchool)的阿兹海默症研究者BradHyman指出公众闻"朊病毒"而色变尽管朊病毒本身可能没有那么可怕但它对公众的影响是巨大的"我的一位病人告诉我她的老公从媒体上读到了阿兹海默氏症可能与朊病毒相关的信息后就再也没有抱过她这让我感到悲伤"然而其他人认为把朊病毒和其它淀粉蛋白等错误折叠蛋白归结成一类非常有用这意味着研究朊病毒疾病和神经退行性疾病的研究人员现在发现他们研究的是类似的问题尽管我们并不确定答案是什么但这两个领域目前都面临恐慌Jucker半开玩笑地说他可以想象在未来人们会每隔十年左右会去一次医院然后使用抗体把脑子里的淀粉蛋白给清除掉73万辆,31万元。

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